尽管磺脲类药物在临床上应用已久，降糖效果也较显著，但它的不良反应还是应引起人们的重视，并应据此调整饮食、运动及治疗方法，以免延误病情，甚至加重病情。其常见不良反应如下：

    ①低血糖反应。这是磺脲类药物最常见也最具临床意义的不良反应。因磺脲类药物作用机制主要是直接刺激胰岛13细胞分泌胰岛素，从而使血胰岛素浓度增高，在病人用药剂量过大、老年体弱、体力劳动过多、不规则进食、饮酒或饮用含酒精的饮料后，均可发生低血糖反应。此外，当磺脲类药物与其他药物如阿司匹林、单胺氧化酶抑制剂或磺胺类药物合用时，也可增加低血糖发生的几率。低血糖发作时常感饥饿、心悸、多汗、痉挛，多可自行缓解，严重时必须进食或注射葡萄糖。低血糖反应常可诱发冠心病病人的心绞痛或心肌梗死，反复发作或持久性低血糖，可造成中枢神经系统不可逆性损害，甚至导致昏迷或死亡。

    ②体重增加。肥胖的Ⅱ型糖尿病患者服用磺脲类药物可使体重增加，并加重高胰岛素血症，故不宜服用。

    ③消化系统反应。可有食欲减退、恶心、腹部不适、腹泻等症状，一般反应较轻，可自行缓解。

    ④血液系统。第一代磺脲类药物可引起一过性白细胞、粒细胞、血小板或全血细胞减少，极少数可发生溶血性贫血。但第二代磺脲类药物较少引起血液系统不良反应。

    ⑤神经系统。优降糖和氯磺丙脲用量较大者，可能会在少数病人中引起头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、四肢震颤等症状，一旦减量或停用药物后可自行消失。